Instrucțiunea pentru Sofosbuvir

Sofosbuvir (Sofosbuvir)
 
Conţinut
Numele substanței latine Sofosbuvir
Grupa farmacologică a substanței Sofosbuvir
Caracteristici ale substanței Sofosbuvir
Farmacologie
Utilizarea substanței Sofosbuvir
Contraindicații
Restricții privind utilizarea
Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
Reacții adverse ale substanței Sofosbuvir
Interacţiune
Supradozaj
Calea de administrare
Precauții pentru substanța Sofosbuvir
Interacțiuni cu alte ingrediente active
Numele de comerț
 

Numele substanței latine Sofosbuvir
Sofosbuvirum (genul Sofosbuviri)
 
Nume chimic
(2S) [[[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioxopirimidin-1il) -4fluor-3hidroxi-4metiloxolan-2- ] metoxi-fenoxifosforil] amino] propanoat de metil

 
Formula brută
C22H29FN3O9P
 
Grupa farmacologică a substanței Sofosbuvir
Medicamente antivirale
 
Clasificarea nozologică (ICD-10)
B18.2 Hepatita cronică virală c
 
Caracteristici ale substanței Sofosbuvir
Inhibitor pangenotipic nucleotidic al ARN polimerazei NS5B dependentă de ARN a virusului hepatitei C

RxList.com

Masa moleculară este 529,45. Un solid cristalin alb sau nu complet alb, cu o solubilitate ≥2 mg / ml în intervalul pH 2-7,7 la 37 ° C, ușor solubil în apă.

 
Farmacologie
Acțiune farmacologică - antivirală.
Farmacodinamica

Mecanism de acțiune.

Sofosbuvir este un inhibitor pangenotipic al polimerazei ARN NS5B dependentă de ARN a virusului hepatitei C (VHC), necesar replicării virale. Sofosbuvir este un promedicament de nucleotide care suferă metabolism intracelular pentru a forma un analog farmacologic activ trifosfat (GS-461203). Folosind polimeraza NS5B, GS-461203 poate fi inserat în lanțul ARN al HCV în construcție și acționează ca un terminator de lanț. Acest metabolit activ al sofosbuvirului (GS-461203) a suprimat activitatea polimerazei genotipurilor 1b, 2a, 3a și 4a ale HCV la concentrații care au provocat o inhibare de 50% (IC50) în intervalul de la 0,7 la 2,6 pmol. Metabolitul activ al sofosbuvirului (GS-461203) nu inhibă ADN și ARN polimerază umană și ARN polimerază umană mitocondrială.

Activitate antivirală

În studiile care utilizează repliconi HCV, valorile efective de concentrație (EC50) ale sofosbuvir față de repliconii cu lungime întreagă de genotipuri 1a, 1b, 2a, 3a și HCV au fost de 0,04; 0,11; 0,05; 0,05 și respectiv 0,04 pmol și valorile EC50 ale sofosbuvirului împotriva repliconilor himerici ai genotipului 1b, care poartă secvențele NS5B din genotipurile 2b, 5a sau 6a, au fost 0,014-0,015 umol. Media de EC50 ± deviația standard (SD) a sofosbuvirului pentru repliconi himerici care transporta secvențe NS5B din izolate clinice a fost (0,068 ± 0,024) μmol pentru genotipul 1a, (0,11 ± 0,029) μmol pentru genotipul 1b, (0,035 ± 0,018) μmol pentru genotipul 2 și (0,085 ± 0,034) pmol pentru genotipul 3a. Activitatea antivirală in vitro a sofosbuvirului cu privire la genotipurile 4, 5 și 6 mai puțin frecvent întâlnite a fost similară cu cea a genotipurilor 1, 2 și 3.

Nu a existat nicio modificare semnificativă a activității antivirale a sofosbuvirului în prezența a 40% ser uman.

Rezistenţă

În cultura celulară. Sensibilitatea redusă la sofosbuvir a fost asociată cu mutația primară S282T în NS5B a tuturor genotipurilor repetate de HCV studiate (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a și 6a).

Mutageneza direcționată pe situs a confirmat că mutația S282T în repliconii a 8 genotipuri a fost responsabilă pentru o scădere de 2-18 ori a sensibilității la sofosbuvir și o scădere a capacității de replicare a virusului cu 89-99% comparativ cu tipul sălbatic corespunzător virus. NS5B polimeraza recombinantă din genotipurile 1b, 2a, 3a și 4a, exprimând substituția S282T, a demonstrat o sensibilitate redusă la metabolitul activ al sofosbuvirului (GS-461203) comparativ cu polimeraze de tip sălbatic similare.

În studiile clinice. Dintre cei 991 de pacienți cărora li sa administrat sofosbuvir în studiile clinice, 226 pacienți au fost selectați pentru analiză de rezistență datorită insuficienței virologice sau întreruperii timpurii a medicamentului studiat și a concentrației de ARN VHC> 1000 UI / ml. Modificările secvențiale în NS5B comparativ cu valorile inițiale au fost evaluate la 225 din 226 de pacienți, cu date adânci de secvențiere (prag de analiză 1%) obținute de la 221 dintre acești pacienți. Mutația S282T, care este responsabilă de rezistența la sofosbuvir, nu a fost detectată la niciunul dintre acești pacienți prin metoda de secvențiere profundă sau prin secvențierea populației. Mutația S282T în NS5B a fost detectată la un singur pacient care a primit monoterapie cu sofosbuvir. Mutația S282T a revenit la tipul sălbatic în următoarele 8 săptămâni și la 12 săptămâni după întreruperea tratamentului nu a fost determinată prin secvențierea profundă.

Două mutații ale NS5B, L159F și V321A au fost determinate în eșantioane de mai mulți pacienți cu genotipul 3 al VHC în timpul perioadei de recădere după întreruperea tratamentului în studiile clinice. Modificări ale sensibilității fenotipice la sofosbuvir sau ribavirină la pacienții izolați

Recenzie
Nu sunt comentarii.
Scrie un comentariu
Nume *
E-mail
Comentariu*
37 + ? = 40
Introduceti codul*

Ai nevoie de ajutor, suna! Vom incerca sa te contactam cat de repede posibil pentru a raspunde la intrebarile tale! +91(994)047-29-02 +40(746)768 867